ob体育下载生命学院特聘教授解析谷氨酸受体结构

ON2021-06-18CATEGORY科研进展

ob体育网址生命学院特聘教授、中科院上海药物所研究员吴蓓丽以及其合作者在解析代谢型谷氨酸受体结构方面取得一系列重要进展。相关成果以两篇研究论文方式于伦敦时间2021年6月16日下午16时在国际顶级学术期刊Nature上“背靠背”在线发表。ob体育网址生命学院首届博士毕业生杜娟(与中科院上海药物所联培),现任中国科学院大学杭州高等研究院博士后,是其中一篇论文的第一作者。ob体育网址生命学院与中科院上海药物所联培的2019级研究生周科秀也参与了该项研究。

代谢型谷氨酸受体是人体内最重要的神经递质受体之一。其功能涉及学习、记忆、情绪以及疼痛感知等,是阿尔兹海默症和精神分裂症等疾病的治疗靶点。然而,迄今尚无靶向这类受体的药物成功上市,因此其结构的解析不仅对这类蛋白受体生理功能的研究具有重大意义,而且对精神神经系统疾病的新药创制会奠定坚实的基础。ob体育网址徐菲教授高度评价这两项成果,“这是首次完整阐释了代谢型谷氨酸受体在整个活化过程中的精细构象变化,这里,需要关注一个关键词‘非对称性’。这种非对称二聚化对于受体激活至关重要,揭示了‘非对称激活’的精细调控机制。”

吴蓓丽研究员联合赵强研究员、王明伟研究员和柳红研究员,以及中国科学院生物物理所孙飞研究员和华中科技大学刘剑峰研究员的团队解析了多种人源代谢型谷氨酸受体处于不同功能和不同聚化状态下的三维结构。此外,他们还解析了其跨膜结构域分别与两种负性调节剂结合的复合物结构,并在此基础上开展了系统的功能研究。这是首次对代谢型谷氨酸受体从非活化到完全活化状态精细构象变化过程的全面阐释,揭示了其同源和异源二聚体复杂的信号转导模式,为深入认识该类受体在中枢神经系统中的功能调控机理提供了重要的依据。



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https://www.nature.com/articles/s41586-021-03495-2

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03641-w